哈尔滨的傅家甸，中国人与外国人混居的日子。
中国人生活的琐碎，开心或是伤心，平静或是庸俗，各自总有着一两个不如意的地方，但生活总归是平静的。王春生做着自己的马车生意，家里的两个妻子却都不如意，只喜欢自己的那匹黑马，他们家做着客栈生意，两个妻子由于他的冷落都各自在外找了相好，光明正大的，他倒是也不在意；纪永和做着粮栈的生意，妻子翟芳桂是他花大价钱从妓院赎回来的，但是暗地里还是让她做原来的勾当，翟芳桂虽是不满，但是还是这样过下来了，偶尔给门前的下撒点谷子给飞来的乌鸦吃；周济祖孙三代也是在这住着，儿子周耀祖与妻子于晴秀开着生意不错的点心店，另一个儿子做着不大不小的官，却放浪不羁，孙子喜岁自由欢快；傅百川是这的大商家，有许多的店铺，最有名的便是烧锅，秦八碗便是那个顶梁柱，他梁的酒很是特别，入口难忘；谢尼科娃是这的俄国人之一，总是坐王春生的马车去表演或是去教堂；还有许许多多这样的家庭在这生活着，正如下买爆米花的，走街串巷的小商贩，冷淡的陈雪卿……这里的人的感情是复杂的，如王春生爱恋着谢尼科娃，他的两个妻子分别喜欢着巴音和从宫中出来的太监翟役生，傅百川喜欢这于晴秀的才华点心顺带着多才的女子……
本来平平淡淡的生活被一场鼠疫打破，从巴音的死到王春生妻子吴芬的死，死亡开始无情的蔓延开来，人们的生活渐渐陷入恐慌和黑暗，以至于当人见人的时候都只是远远的大声招呼或者点头示意就算过了，出过事的人家别人都不敢靠近，到后来事态越来越严重，满街都倒着死人，店铺都基本上关了，后来官府采取一系列行动，清政府也是派下了医生，傅百川也是极力出资帮助，但是都不见成效，死亡人数还是在不断攀升。这期间，有的人想着反正都是要死的，大鱼大肉的吃着，好酒好菜的享受着，也有的晚上穿着寿衣睡的，也有的想着反正都是这样过了，本来关了店铺的商店又重新开了起来。其间，王春生的两个妻子相继死了，他的亲生儿子死了；纪永和因为贪图利益去找人搬豆子的时候因为感染死了，中间还有点小插曲，最后，束缚着翟桂芳的枷锁倒是都没了。后来，朝廷派来了个医生，五连德，找出了真正的元凶，开始他的救命工作，傅百川依旧全力支持，王春生和周济一家也来帮忙，却不想周耀祖父子在一次送饭时被传言，三代男子竟都死了，开始的这段时间全部都不见起色，死亡人数还是只增不减。当五连德看到满尸场的尸体时，他决定烧尸，这对他对于许许多多的人都是很难的一个决定，当最后的最后，这一场鼠疫终于过去了，死了那么多人过后，终于到来了，终于过去了，傅家店的街上终于又恢复生机了，我们都舒了一口气。读到鼠疫最严重的时候整个人也好像压抑着，仿佛那的风雪也压在了自己的身上，无法直起身来，当看到死亡人数为零的时候，我们是畅快的，知道总算是过了，正如五连德决定和于道台一样想要一醉方休的痛快。终于，所有的生活又恢复了平静，虽然死了那么多的人，有的怀念，有的感慨，然而活着的人总算是挺了过来。
读书的过程中我们或许会为这翟桂芳感到不平，或许会同情于晴秀的遭遇，或许会因为纪永和的死感到痛快，或者是怜悯，担当这个死亡笼罩下的压抑过后，更多的或者是感慨，感慨着事态变换的快，感慨是事态变换的无常，感慨着人们生活的顽强。是啊，点心店还是照常开着，于晴秀怀着的孩子又叫做了喜岁，爆米花依旧在榆树下散发着芳香，各种小贩依旧走街串巷，王春生依旧赶着马车。没错，的确有什么东西不同了，王春生不小心惹上了吴二家，傅百川消瘦了许多，秦八碗死了，他的酒不在，翟桂芳找到了幸福的归宿，五连德成了人们口中的活菩萨。但那又有多大的关系呢，在个人的生活中或许真的有了翻天覆地的变化，但对于整个傅家店来说，生活还是重归于平静安详了。